Gây cảm ứng của cytochrome P450 enzyme như CYP3A4 như St. John's wort, phenobarbital, carbamazepine và rifampicin làm giảm mức độ lưu hành của estradiol tăng tốc của nó sự trao đổi chất, trong khi chất ức chế enzym cytochrome P450 như CYP3A4 như erythromycin, cimetidin,[97] clarithromycin, ketoconazol, itraconazole, ritonavir và nước bưởi [98] có thể làm chậm quá trình trao đổi chất của nó dẫn đến tăng nồng độ estradiol trong tuần hoàn.[18] Có một sự tương tác giữa estradiol và rượu sao cho rượu làm tăng đáng kể nồng độ estradiol lưu hành trong khi điều trị bằng estradiol đường uống và cũng làm tăng nồng độ estradiol ở phụ nữ tiền mãn kinh bình thường và với liệu pháp estradiol tiêm.[11][99][100][101] Đây dường như là do sự sụt giảm dehydrogenase 17β-hydroxysteroid loại 2 trong gan (17β-HSD2) hoạt động và do đó estradiol ngừng hoạt động vào estrone do sự gia tăng rượu trung gian trong tỷ lệ của NADH tới NAD trong gan.[100][101] Spironolactone có thể làm giảm khả dụng sinh học của estradiol đường uống.[102]